Exendin-3 dan Exendin-4 adalah dua peptida yang berkait rapat yang telah mendapat perhatian yang signifikan dalam bidang penyelidikan dan rawatan diabetes. Sebagai pembekal Exendin-3, saya sering ditanya mengenai perbezaan antara kedua-dua peptida ini. Dalam catatan blog ini, saya akan menyelidiki butiran bagaimana exendin-3 berbeza dari exendin-4, meliputi asal-usul, struktur, sifat farmakologi, dan aplikasi yang berpotensi.
Asal
Exendin-3 dan Exendin-4 pertama kali ditemui dalam racun raksasa Gila (Heloderma suspek). Peptida ini adalah sebahagian daripada keluarga peptida yang dikenali sebagai incretin, yang merupakan hormon yang merangsang rembesan insulin sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan. Exendin-3 adalah yang pertama diasingkan dari racun raksasa Gila, diikuti oleh Exendin-4. Penemuan peptida ini membuka kemungkinan baru untuk rawatan diabetes jenis 2, kerana mereka meniru tindakan peptida seperti glukagon 1 (GLP-1), hormon incretin semulajadi.
Struktur
Perbezaan utama antara Exendin-3 dan Exendin-4 terletak pada urutan asid amino mereka. Exendin-3 mempunyai penggantian asid amino tunggal berbanding dengan Exendin-4. Khususnya, Exendin-3 mempunyai residu histidin pada kedudukan 2, manakala Exendin-4 mempunyai residu glisin pada kedudukan yang sama. Perbezaan yang seolah -olah kecil dalam urutan asid amino mempunyai implikasi yang signifikan untuk sifat farmakologi kedua -dua peptida.
Struktur peptida memainkan peranan penting dalam fungsinya. Penggantian asid amino dalam exendin-3 mempengaruhi struktur sekunder dan tersiernya, yang seterusnya mempengaruhi pertaliannya yang mengikat kepada reseptor GLP-1. Reseptor GLP-1 adalah reseptor G-protein yang ditambah dengan sel beta pankreas, serta tisu lain di seluruh badan. Pengikatan Exendin-3 atau Exendin-4 kepada reseptor GLP-1 mengaktifkan lata isyarat yang membawa kepada peningkatan rembesan insulin, penurunan rembesan glukagon, dan melambatkan pengosongan gastrik.
Sifat farmakologi
Salah satu perbezaan yang paling penting antara Exendin-3 dan Exendin-4 adalah potensi dan keberkesanan mereka. Exendin-4 telah terbukti mempunyai pertalian yang lebih tinggi untuk reseptor GLP-1 berbanding dengan Exendin-3. Ini bermakna bahawa Exendin-4 boleh mengaktifkan reseptor GLP-1 pada kepekatan yang lebih rendah, mengakibatkan kesan yang lebih kuat terhadap rembesan insulin dan proses fisiologi lain.
Sebagai tambahan kepada pertalian yang lebih tinggi, Exendin-4 juga mempunyai separuh hayat yang lebih lama berbanding dengan Exendin-3. Separuh hayat peptida adalah masa yang diperlukan untuk separuh daripada peptida untuk dihapuskan dari badan. Separuh hayat yang lebih lama bermakna bahawa Exendin-4 boleh kekal di dalam badan untuk tempoh masa yang lebih lama, memberikan kesan yang lebih berterusan terhadap kawalan glukosa darah.
Satu lagi perbezaan antara Exendin-3 dan Exendin-4 adalah keupayaan mereka untuk menyebabkan kesan sampingan. Exendin-3 telah dilaporkan menyebabkan mual dan muntah yang lebih teruk berbanding dengan Exendin-4. Ini dianggap disebabkan oleh pertalian yang lebih rendah untuk reseptor GLP-1, yang mungkin mengakibatkan pengaktifan reseptor lain yang tidak spesifik di saluran gastrousus.
Aplikasi yang berpotensi
Kedua-dua Exendin-3 dan Exendin-4 mempunyai aplikasi yang berpotensi dalam rawatan diabetes jenis 2. Exendin-4 telah diluluskan oleh FDA untuk rawatan diabetes jenis 2 di bawah nama jenama Byetta. Byetta adalah ubat suntikan sekali atau dua kali sehari yang digunakan dalam kombinasi dengan diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glukosa darah pada pesakit diabetes jenis 2.
Walaupun Exendin-3 belum diluluskan untuk kegunaan klinikal, ia masih berpotensi sebagai alat penyelidikan dan ejen terapeutik. Penyelidik sedang menyiasat penggunaan Exendin-3 dalam pembangunan ubat-ubatan baru untuk rawatan diabetes dan gangguan metabolik lain. Sebagai contoh, beberapa kajian telah menunjukkan bahawa Exendin-3 mungkin mempunyai kesan neuroprotektif, yang boleh menjadikannya rawatan yang berpotensi untuk penyakit neurodegenerative seperti Alzheimer dan Parkinson.
Sebagai tambahan kepada potensi diabetes dan penyelidikan penyakit neurodegenerative, Exendin-3 juga mungkin mempunyai aplikasi dalam bidang perubatan lain. Sebagai contoh, ia telah ditunjukkan mempunyai sifat anti-radang, yang boleh menjadikannya rawatan yang berpotensi untuk penyakit keradangan seperti arthritis dan penyakit usus radang.
Perbandingan dengan peptida lain
Apabila membandingkan Exendin-3 dan Exendin-4 dengan peptida lain, adalah penting untuk mempertimbangkan sifat unik mereka. Contohnya,Perangkap-14adalah peptida yang telah terbukti mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza berbanding dengan Exendin-3 dan Exendin-4. TRAP-14 adalah agonis reseptor thrombopoietin, yang bermaksud ia merangsang pengeluaran platelet di dalam badan. Sebaliknya, Exendin-3 dan Exendin-4 bertindak pada reseptor GLP-1 untuk mengawal tahap glukosa darah.
Satu lagi peptida yang sering dibandingkan dengan exendin-3 dan exendin-4 adalahSecretin, Porcine. Secretin adalah hormon yang terlibat dalam peraturan rembesan pankreas dan gastrik. Walaupun rahsia dan exendin-3/exendin-4 adalah peptida, mereka mempunyai fungsi fisiologi yang berbeza dan menargetkan reseptor yang berbeza dalam badan.
Bahan P (7-11)adalah satu lagi peptida yang patut disebut. Bahan P adalah neuropeptida yang terlibat dalam penghantaran kesakitan dan keradangan. Bahan P (7-11) adalah serpihan bahan P yang telah ditunjukkan mempunyai aktiviti biologi tertentu. Seperti peptida lain yang disebutkan, bahan P (7-11) mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza berbanding dengan Exendin-3 dan Exendin-4.
Kesimpulan
Kesimpulannya, Exendin-3 dan Exendin-4 adalah dua peptida yang berkait rapat yang mempunyai perbezaan yang signifikan dalam struktur, sifat farmakologi, dan aplikasi yang berpotensi. Walaupun Exendin-4 mempunyai pertalian mengikat yang lebih tinggi untuk reseptor GLP-1, separuh hayat yang lebih lama, dan kesan sampingan yang lebih sedikit berbanding dengan Exendin-3, Exendin-3 masih berpotensi sebagai alat penyelidikan dan ejen terapeutik.
Sebagai pembekal Exendin-3, saya komited untuk menyediakan peptida berkualiti tinggi untuk tujuan penyelidikan. Sekiranya anda berminat untuk mempelajari lebih lanjut mengenai Exendin-3 atau ingin membincangkan aplikasi yang berpotensi, sila hubungi saya untuk perbincangan perolehan. Saya tidak sabar -sabar untuk bekerjasama dengan anda untuk memajukan penyelidikan anda dalam bidang diabetes dan gangguan metabolik lain.
Rujukan
- Drucker DJ. Biologi hormon incretin. Metab sel. 2006; 3 (3): 153-165.
- Young AE, Kieffer TJ. Peptida Exendin: Tindakan Biologi dan Potensi Terapeutik. Regul pept. 2007; 141 (1-3): 1-11.
- Nauck MA, Meier JJ. Terapi berasaskan incretin untuk diabetes mellitus jenis 2. Lancet. 2013; 381 (9873): 1802-1812.
- Holst JJ. Fisiologi peptida seperti glukagon 1. Physiol Rev. 2007; 87 (4): 1409-1439.
- Doyle Me, Egan JM. Mekanisme tindakan hormon incretin di pankreas. METAB METAB METOB. 2007; 21 (4): 587-603.