Bolehkah Exendin - 3 diserap secara lisan?
Sebagai pembekal Exendin - 3, saya sering menghadapi soalan daripada pelanggan mengenai penyerapan oral peptida ini. Exendin - 3 ialah peptida semulajadi yang telah menunjukkan potensi yang besar dalam bidang penyelidikan dan rawatan diabetes. Dalam catatan blog ini, saya akan mendalami aspek saintifik sama ada Exendin - 3 boleh diserap secara lisan, meneroka cabaran dan penyelesaian yang mungkin.
Asas Exendin - 3
Exendin - 3 ialah peptida asid 39 - amino yang mula-mula diasingkan daripada rembesan air liur raksasa Gila (Heloderma suspectum). Ia berkongsi tahap homologi jujukan yang tinggi dengan glukagon - seperti peptida - 1 (GLP - 1), hormon yang memainkan peranan penting dalam mengawal tahap glukosa darah. Exendin - 3 telah didapati untuk merangsang rembesan insulin, menghalang pembebasan glukagon, dan memperlahankan pengosongan gastrik, menjadikannya calon yang menjanjikan untuk rawatan diabetes jenis 2.
Cabaran dalam Penyerapan Lisan
Laluan lisan pentadbiran ubat adalah kaedah yang paling mudah dan pesakit - pilihan. Walau bagaimanapun, untuk peptida seperti Exendin - 3, penyerapan oral menghadapi beberapa cabaran penting:
Degradasi Enzim
Saluran gastrousus kaya dengan enzim proteolitik seperti pepsin, tripsin, dan chymotrypsin. Enzim ini direka untuk memecahkan protein dan peptida kepada serpihan yang lebih kecil untuk pencernaan dan penyerapan. Exendin - 3, sebagai peptida, sangat terdedah kepada degradasi enzimatik dalam perut dan usus kecil. Setelah terdegradasi, aktiviti biologinya hilang, dan ia tidak dapat memberikan kesan terapeutiknya.
Kebolehtelapan Membran yang lemah
Sel epitelium yang melapisi saluran gastrousus membentuk penghalang fizikal yang menyekat laluan molekul besar, termasuk peptida. Exendin - 3 mempunyai saiz molekul yang agak besar dan sifat hidrofilik, yang menjadikannya sukar untuk menyeberangi membran sel kaya lipid epitelium usus. Kebolehtelapan membran yang lemah ini mengehadkan keupayaannya untuk memasuki aliran darah dari lumen usus.
Pertama - Lulus Metabolisme
Selepas pemberian oral, ubat-ubatan yang diserap dari saluran gastrousus mula-mula diangkut ke hati melalui vena portal. Hati adalah tapak utama metabolisme dadah, di mana banyak enzim boleh mengubah suai dan menyahaktifkan ubat. Exendin - 3 mungkin mengalami metabolisme pertama - lulus yang meluas dalam hati, seterusnya mengurangkan bioavailabilitinya.
Penyelidikan tentang Penyerapan Lisan Exendin - 3
Walaupun menghadapi cabaran, penyelidik telah secara aktif meneroka cara untuk meningkatkan penyerapan lisan Exendin - 3. Beberapa strategi yang sedang disiasat termasuk:
Penggunaan Perencat Enzim
Satu pendekatan adalah untuk mentadbir bersama Exendin - 3 dengan perencat enzim untuk melindunginya daripada degradasi proteolitik. Sebagai contoh, perencat protease boleh ditambah ke dalam formulasi untuk menyekat aktiviti enzim proteolitik dalam saluran gastrousus. Walau bagaimanapun, penggunaan perencat enzim juga menimbulkan kebimbangan tentang kemungkinan kesan sampingan dan interaksi dengan ubat lain.
Formulasi dengan Penambah Penyerapan
Penambah penyerapan adalah bahan yang boleh meningkatkan kebolehtelapan epitelium usus. Mereka berfungsi dengan mengganggu persimpangan ketat antara sel epitelium atau dengan mengubah suai struktur lipid membran sel. Contoh penambah penyerapan termasuk garam hempedu, asid lemak dan surfaktan. Dengan merumuskan Exendin - 3 dengan penambah penyerapan, penyelidik berharap dapat meningkatkan keupayaannya untuk melepasi halangan usus.
Sistem Penghantaran Nanozarah
Sistem penghantaran berasaskan nanopartikel telah menunjukkan potensi besar dalam meningkatkan bioavailabiliti oral peptida. Nanopartikel boleh membungkus Exendin - 3, melindunginya daripada degradasi enzimatik dan meningkatkan kebolehtelapan membrannya. Mereka juga boleh direka bentuk untuk menyasarkan sel atau tisu tertentu dalam saluran gastrousus, meningkatkan kemungkinan penyerapan. Sebagai contoh, nanopartikel polimer, liposom, dan misel telah disiasat sebagai kenderaan penghantaran untuk Exendin - 3.
Status Semasa dan Prospek Masa Depan
Setakat ini, tiada formulasi oral Exendin - 3 yang tersedia secara komersial. Kebanyakan penyelidikan mengenai penyerapan oral Exendin - 3 masih dalam peringkat pra-klinikal atau awal klinikal. Walau bagaimanapun, hasil daripada beberapa kajian adalah menjanjikan. Sebagai contoh, formulasi nanopartikel tertentu telah ditunjukkan untuk meningkatkan dengan ketara bioavailabiliti oral Exendin - 3 dalam model haiwan.
Pada masa hadapan, dengan pembangunan berterusan teknologi baharu dan sistem penyampaian, ada kemungkinan bahawa formulasi lisan yang berkesan Exendin - 3 akan dibangunkan. Ini bukan sahaja akan meningkatkan pematuhan pesakit tetapi juga mengembangkan potensi aplikasi Exendin - 3 dalam rawatan diabetes dan gangguan metabolik lain.
Peptida Berkaitan
Jika anda berminat dengan peptida lain, kami juga menawarkan pelbagai jenis produk. Sebagai contoh, anda boleh menyemak kamiEcdysis - Hormon Pencetus (Manduca Sexta),Fibrinogen - Peptida Pengikat, danFMRF - Seperti Neuropeptida. Peptida ini mempunyai aktiviti biologi unik mereka sendiri dan aplikasi yang berpotensi dalam pelbagai bidang penyelidikan.
Hubungi untuk Perolehan
Jika anda berminat untuk membeli Exendin - 3 atau mana-mana produk peptida kami yang lain, kami mengalu-alukan anda untuk menghubungi kami untuk perbincangan perolehan. Pasukan pakar kami boleh memberi anda maklumat terperinci tentang spesifikasi produk, harga dan pilihan penghantaran. Kami komited untuk menyediakan produk berkualiti tinggi dan perkhidmatan pelanggan yang cemerlang.
Rujukan
- DJ Drucker. Biologi hormon incretin. Metab Sel. 2006;3(3):153 - 165.
- Patel YC. Penghantaran ubat peptida: halangan dan peluang. J Pharm Sci. 2005;94(1):1 - 11.
- Mitragotri S, Burke PA, Langer R. Mengatasi cabaran dalam mentadbir biofarmaseutikal: perumusan dan strategi penyampaian. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(12):813 - 832.